Pagina documente » Medicina » Chimioterapia antineoplazica. Studiu clinic prospectiv asupra cardiotoxicitatii induse de 5-fluoroura

Despre lucrare

lucrare-licenta-chimioterapia-antineoplazica.-studiu-clinic-prospectiv-asupra-cardiotoxicitatii-induse-de-5-fluoroura
Aceasta lucrare poate fi descarcata doar daca ai statut PREMIUM si are scop consultativ. Pentru a descarca aceasta lucrare trebuie sa fii utilizator inregistrat.
lucrare-licenta-chimioterapia-antineoplazica.-studiu-clinic-prospectiv-asupra-cardiotoxicitatii-induse-de-5-fluoroura


Cuprins

CUPRINS
I. INTRODUCERE
II. PARTEA GENERALA
Capitolul 1 Modalitati de afectare cardiaca la pacientii neoplazici .......... 6-8
Capitolul 2 Terapia iradianta - aspecte cardiotoxice ... 10-11
Capitolul 3 Cardiotoxicitatea agentilor antineoplazici . 12
Cardiotoxicitatea antraciclinelor ... 13-17
* Toxicitatea cardiaca- aspecte clinice .......... 17-21
* Mecanismul cardiotoxicitatii ........ 21-23
* Diminuarea cardiotoxicitatii antraciclinelor
prin medicamente cardioprotectoare .......... 23-25
* Perspective terapeutice in insuficienta cardiaca
congestiva indusa de antracicline ............ 25-26
Cardiotoxicitatea antineoplazicelor alchilante ............ 26-32
Cardiotoxicitatea toxicelor fusului . 33-34
Cardiotoxicitatea inhibitorilor topoizomerazei ............ 34
Cardiotoxicitatea altor antineoplazice .......... 35-37
Capitolul 4 Sindromul de cardiotoxicitate indus de 5-fluorouracil ............ 38
5-FU: structura- mecanism de actiune, utilizare clinica ............ 39-41
Toxicitate generala .......... 42-43
Spectrul clinic al cardiotoxicitatii induse de 5-fluorouracil ....... 43
Mecanismele cardiotoxicitatii 5-fluorouracilului ......... 47-53
Circumstantele instalarii sindromului de cardiotoxicitate ......... 54-56
Factori de risc .. 56-59
Modalitati de prevenire/ diminuare a cardiotoxicitatii induse de 5-FU .... 59-60
Tratamentul cardiotoxicitatii induse de 5-FU 60-61
Prognosticul sindromului de cardiotoxicitate .............. 62-63
Capitolul 5 Apoptoza si terapia antineoplazica ............ 64
Caractere morfologice si biochimice ale apoptozei ..... 65-67
Circumstante in care intervine apoptoza ...... 67-70
Modalitati de activare a apoptozei in cadrul terapiei antineoplazice ....... 71-72
III. CONTRIBUTIE PERSONALA
Capitolul 1 Studiu clinic prospectv asupra cardiotoxicitatii induse de 5-fluorouracil
Obiective....... 74-75
Materiale si metode....... 76-87
Rezultate......... 87-99
Discutii............ 100-102
Concluzii........ 103
Capitolul 2 Cazuri clinice ilustrative pentru cardiotoxicitatea 5-fluorouracilului
Capitolul 3 Monitorizarea Holter la pacientii in tratament cu 5-fluorouracil- studiu prospectiv
Obiective........... 115-118
Materiale si metode......... 118-122
Rezultate........... 122-123
Discutii............
Concluzii..........
Capitolul 4 Studiu prospectiv privind monitorizarea ambulatorie continua a tensiunii arteriale la pacientii tratati cu 5-fluorouracil...........
Material si metoda...........
Rezultate..........
Discutii.............
Capitolul 5 Studiu experimental asupra participarii apoptozei induse de 5-fluorouracil la nivel miocardic la geneza sindromului de cardiotoxicitate.........
Materiale si metode.........
Rezultate..........
Discutii.............
Capitolul 6
Discutii finale..........
Concluzii finale.......
Bibliografie.............

EXTRAS DIN DOCUMENT

?

INTRODUCERE

Importanta problemei

Chimioterapia antineoplazica, probabil cea mai “toxica” din arsenalul medicamentos, se adreseaza unui important numar de pacienti, in continua crestere (doar in SUA se “inventariasera” in anul 2000 peste 5 milioane de pacienti in tratament, annual diagnosticandu-se suplimentar peste 1 milion). Toxicitatea chimioterapiei creeaza un spectru intins de probleme clinixce, de la dinconfort pana la risc vital, putand suplimentar perturba aplicarea schemelor terapeutice (modificarea dozelor sau a ritmului curelor de chimioterapie). Imediat dupa toxicitatea hematologica (cea mai frecventa cauza limitanta a chimioterapiei) se situeaza ca importanta cardiotoxicitatea, ale carei diverse modalitati de manifestare (ischemice: angor, infarct; inflamatorii: miocardita, pericardita; hemodinamice: insuficienta cardiaca congestiva, soc cardiogen; electrofiziologice: tulburari de ritm si conducere) sint, probabil, in prezent cel mai frecvent produse de 5-fluorouracil.

În pofida unui numar important de articole si studii dedicate subiectului (mai ales dupa o prima sistematizare efectuata de Robben in 1993, el propunand- justificat- titulatura de “sindrom de cardiotoxicitate indus de 5-fluorouracil”), raman “in suspensie” sau neclarificate o serie de probleme:

? Incidenta cardiotoxicitatii induse de 5-FU (estimata intre 2-18% din cazurile tratate)

? Frecventa diferitelor manifestari cardiotoxice in cadrul sindromului

? Posibilitatea profilaxiei cardiotoxicitatii induse de 5-FU

? Conduita practica dupa un prim episod de cardiotoxicitate

? Mecanismul afectarii cardiace

? Monitorizarea pacientilor, pentru surprinderea debutului afectarii cardiace

Majoritatea studiilor din literatura medicala comunica doar cazuri izolate de cardiotoxicitate sau (cu unele exceptii) constau in analiza retrospectiva a pacientilor afectati.

În plus, in anii 1995-1996 am intalnit in practica manifestari cardiace “neasteptate” si greu explicabile la cativa pacienti neoplazici tratati cu 5-fluorouracil, cazuri clinice care mi-au prilejuit contactul cu literatura medicala “la zi” in aceasta problema. Conjunctia acestor aspecte m-a determinat sa efectuez un studiu clinic prospectiv pe un numar important de pacienti tratati cu 5-fluorouracil, in incercarea de a determina frecventa, spectrul clinic, posibilitatile de prevenire si tratament ale unui sindrom clinic important (prin incidenta in crestere si gravitatea potentiala).

În paralel am studiat si valoarea monitorizarii ECG (Holter) la un subgrup de pacienti si am efectuat un studiu experimental (la Universitatea Claude Bernard din Lyon) pentru evidentierea participarii apoptozei induse de 5-fluorouracil la nivelul celulelor miocardice in sindromul de cardiotoxicitate.

Interesul stiintific al acestei patologii relativ recent descrise si absenta reflectarii ei corespunzatoare in literatura medicala romaneasca au fost motive suplimentare ale alegerii acestui subiect pentru teza mea de doctorat.

Doresc sa inchei multumind D-lui Profesor Ion Ioan Costica pentru acceptarea tezei mele de doctorat si sprijinul critic decisiv acordat, D-lor Profesori referenti si tuturor celor ce m-au sprijinit pe parcurs.

P A R T E A G E N E R A L ?

C A P I T O L U L 1

MODALIT?TI DE AFECTARE CARDIAC?

LA

PACIENTII NEOPLAZICI

MODALIT?TI DE AFECTARE CARDIAC?

LA

PACIENTII NEOPLAZICI

Conlucrarea intre oncolog si cardiolog este frecvent necesara la pacientii neoplazici: afectiunile cardiace prexistente pot afecta prognosticul sau alegerea terapiei antineoplazice optime (8, 25, 37, 64).

Invers, afectiunile neoplazice si tratamentul lor pot afecta functia cardiaca a pacientilor in diverse moduri (tabelul 1).

Tabelul 1.1 Afectarea cardiaca in neoplazii